产业生鲜 | 百济神州、基石药业两款在研产品有了新动态……
百济神州：Bcl-2 抑制剂获批临床，治疗成熟B细胞恶性肿瘤
根据百济神州早前发布的公开资料，这是一款高选择性、潜在“best-in-class”的Bcl-2抑制剂。此前在早期的血液肿瘤模型研究中，BGB-11417展现出了较强的抗肿瘤活性，与目前已上市的Bcl-2抑制剂Venetoclax相比具备了诸多优势。据悉，百济神州已在2020年3月在澳大利亚启动了BGB-11417用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的I期临床试验，并计划除了单药治疗方案之外，还将其与旗下自研的BTK抑制剂泽布替尼联合进行开发。
值得一提的是，亚盛医药的在研Bcl-2抑制剂APG-2575也于11月23日获CDE批准2项临床试验许可，具体情况分别为作为单药或联合依鲁替尼(ibrutinib)/利妥昔单抗(rituximab)治疗华氏巨球蛋白血症(WM)的1b/2期研究；以及作为单药或联合来那度胺(lenalidomide)/地塞米松(dexamethasone)治疗多发性骨髓瘤(MM)的1b/2期研究。（相关阅读：B村全席 | 第三款药物上市在即！百济神州PARP抑制剂帕米帕利中国上市申请纳入优先评审）
除BGB-11417外，百济神州目前处于临床后期阶段的小分子抑制剂还有泽布替尼(zanubrutinib)、帕米帕利(pamiparib)以及Lifirafenib(BGB-283)。其中，BTK抑制剂泽布替尼(zanubrutinib)已于2019年11月1获美国FDA批准上市，用于治疗复发难治性的套细胞淋巴瘤(MCL)；于2020年6月获中国CDE批准上市，用于治疗MCL以及复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。
今年7月，百济神州在研PARP1和PARP2抑制剂帕米帕利(pamiparib)的新药上市申请(NDA)获CDE受理，并被纳入优先审评，拟开发用于存在已知致病或疑似致病的胚系BRCA突变的既往接受过2线或2线以上化疗的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。（相关阅读：B村临床 | 亚盛医药再迎临床新进展！Bcl-2抑制剂斩获两项中国1b/2期临床试验许可）
Lifirafenib是一款新型具有RAF单体和二聚体抑制活性的在研小分子激酶抑制剂。目前已在临床前模型、携带V600E型BRAF突变及非V600E型BRAF突变癌症患者、非小细胞肺癌患者和KRAS突变型子宫内膜癌患者中都展现出抗肿瘤活性。百济神州正在开发lifirafenib作为单药或联合用药治疗MAPK通路有突变的癌症，包括第一代BRAF抑制剂无效的BRAF基因突变型和KRAS/NRAS基因突变型癌症。
基石药业：RET抑制剂获批上市，治疗甲状腺髓样癌
12月1日，Blueprint宣布Gavreto(pralsetinib) 新适应症获得FDA批准，用于治疗12岁及以上儿童及成人要全身治疗的晚期或转移性转染重排基因(RET)突变甲状腺髓样癌(MTC)，以及12岁及以上儿童及成人需要全身治疗且放射性碘难治晚期或转移性RET融合阳性MTC。在此之前，今年9月4日，pralsetinib获批用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。值得一提的是，该药品的大中华区开发和商业化由基石药业负责，于今年6月与燃石医药就合作开发Pralsetinib中国区伴随诊断达成战略合作。（相关阅读：B村全席 | 基石药业与燃石医学就合作开发Pralsetinib中国区伴随诊断达成战略合作）
pralsetinib是一款每日1次口服RET抑制剂，能够有效且高选择性地抑制驱动多种肿瘤类型的RET变异。此次批准基于一项代号为ARROW的I/II期临床研究结果，证实了pralsetinib治疗MCT患者的安全性和有效性。其中，55例曾接受过卡博替尼和凡德他尼治疗的RET突变MCT患者总有效率(ORR)为60%，29例不适合标准疗法、接受卡博替尼和凡德他尼初治RET突变MCT患者的ORR为 66%。此外，9例RET融合阳性MTC患者的ORR为89%。ARROW研究中，RET变异MCT患者最常见的不良反应(≥25%)包括便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。
RET变异存在于大约2%的非小细胞肺癌、10～20%的乳头状甲状腺癌(PTC)、大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。此外，结肠直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症以及耐药的EGFR突变NSCLC患者中也存在致癌RET融合。pralsetinib的开发过程也是先针对只有2%的非小细胞肺癌市场，优先上市后，再扩展到RET占比最大的甲状腺髓样癌领域。
在此，再次恭喜两位客官在研产品获得新进展，让更多患者获益。